芴环氧乙烷选择性开环及β-氨基芴醇的合成研究

【摘要】：β-氨基醇类化合物在医药以及化学工业中有广泛的应用。催化剂参与的环氧化物与胺的加成反应是合成β-氨基醇的重要反应。因此，探寻选择性好，反应条件温和的催化剂来催化环氧化物与胺反应合成β-氨基醇类化合物具有重要的研究与实际意义。本论文主要包括以下三部分内容： 第一部分催化剂筛选：以芴为原料经氯化，氯乙酰氯酰化，KBH_4还原成环三步反应合成了中间体2，7-二氯芴-4-环氧乙烷。然后用催化剂(主要是路易斯酸)催化苯胺与其反应，考察它们的区域选择性。从中筛选出了ZrOCl_2·7H_2O作为最佳催化剂，区域选择性达到85％。本论文研究了在ZrOCl_2·7H_2O催化下苯胺与2，7-二氯芴-4-环氧乙烷反应的催化条件，考察了催化剂用量，反应温度，溶剂对区域选择性的影响。 第二部分β-氨基芴醇类新化合物的合成：在ZrOCl_2·7H_2O的催化下2，7-二氯芴-4-环氧乙烷和吗啉，六氢吡啶，吡咯烷，2-氨基嘧啶，邻甲苯胺，间甲苯胺，对甲苯胺，2，5-二甲基苯胺，邻氯苯胺，对氯苯胺，3，5-二氯苯胺，2，4-二氟苯胺发生取代反应得到了十二个新的含有β-氨基芴醇结构的芴类衍生物。所有目标产物和中间体的结构均由~1HNMR，IR，MS确定。 第三部分活性测试：选择了5个新的β-氨基芴醇化合物分别进行了P-388小鼠白血病细胞和人环氧酶-2(hCox-2)抑制剂的药理活性筛选研究。 【关键词】：芴环氧乙烷 β-氨基芴醇 催化剂 选择性开环
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：O621.2
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 目录9-11
• 符号说明11-12
• 第一部分 芴环氧乙烷选择性开环的催化剂研究12-42
• 第一章 环氧化物选择性开环综述12-21
• 1.1 环氧化物的应用12
• 1.2 环氧化物选择性开环机理12-13
• 1.3 环氧化物选择性开环催化剂概述13-21
• 1.3.1 由胺引起的环氧化物开环反应13-15
• 1.3.2 由碳亲核试剂引起的环氧化物开环反应15-16
• 1.3.3 由负氢离子引起的环氧化物开环反应16-17
• 1.3.4 由叠氮化物引起的环氧化物开环反应17-18
• 1.3.5 由氰化物引起的环氧化物开环18
• 1.3.6 由醇引起的环氧化物开环反应18-19
• 1.3.7 由硫醇引起的环氧化物开环反应19-20
• 1.3.8 由卤代物引起的环氧化物开环反应20-21
• 第二章 芴环氧乙烷与胺的催化反应研究21-23
• 2.1 引言21
• 2.2 实验设计21-23
• 2.2.1 设计思路21-22
• 2.2.2 本文所进行的工作22-23
• 第三章 实验部分23-28
• 3.1 实验材料23
• 3.2 实验步骤23-28
• 3.2.1 中间体的制备23-24
• 3.2.2 离子液体的制备24-25
• 3.2.3 芴环氧乙烷与苯胺的催化反应25-26
• 3.2.4 催化条件的影响26-28
• 第四章 结果与讨论28-38
• 4.1 中间体2,7-二氯芴-4-环氧乙烷的合成研究28-31
• 4.1.1 氯化反应28-29
• 4.1.2 氯乙酰化反应29-30
• 4.1.3 还原反应30-31
• 4.2 催化结果31-33
• 4.3 催化条件的考察33-35
• 4.3.1 温度的影响33
• 4.3.2 溶剂的影响33-34
• 4.3.3 催化剂剂量的影响34-35
• 4.4 催化机理推测35-37
• 4.5 小结37-38
• 参考文献38-42
• 第二部分 β-氨基芴醇的合成42-75
• 第一章 芴及其衍生物与β-氨基醇的活性综述42-51
• 1.1 芴42
• 1.2 芴类衍生物的药物活性42-45
• 1.2.1 本芴醇及其衍生物的活性43-44
• 1.2.2 芴类衍生物的其他活性44-45
• 1.3 β-氨基醇结构在药物化学中的应用45-51
• 1.3.1 天然产物分子45-47
• 1.3.2 合成的氨基醇类化合物47-51
• 第二章 新化合物的合成51-54
• 2.1 合成线路设计51
• 2.2 β-氨基芴醇的合成51-54
• 第三章 实验部分54-57
• 3.1 仪器与试剂54
• 3.2 实验步骤54-57
• 3.2.1 中间体的制备54
• 3.2.2 β-氨基芴醇的合成54-57
• 第四章 结果与讨论57-67
• 4.1 反应结果57-58
• 4.2 化合物表征58-62
• 4.2.1 1位取代氨基醇58-61
• 4.2.2 2位取代氨基醇61-62
• 4.3 结构鉴定62-65
• 4.4 讨论65-66
• 4.5 结论66-67
• 第五章 β-氨基芴醇活性体外测试67-71
• 5.1 引言67
• 5.2 人环氧酶-2(hCox-2)抑制剂筛选67-68
• 5.3 化合物抗肿瘤活性体外筛选方法68-69
• 5.3.1 体外试验的优缺点68
• 5.3.2 体外试验的样品浓度68-69
• 5.3.3 四氮唑盐还原法(MTT法)69
• 5.4 β-氨基芴醇抗肿瘤生物活性体外测试结果69-70
• 5.5 讨论70-71
• 参考文献71-75
• 附图75-87
• 致谢87-88
• 攻读学位期间发表的论文情况88

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