阿德福韦是怎样生产的？

【专家解说】：基本信息：
中文名称 阿德福韦
中文别名 阿地福韦;9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(PMEA);阿的福韦;9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤;9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤;
英文名称 Adefovir
英文别名 gs0393;((2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonic acid;PMEA;
CAS号 106941-25-7
分子式 C8H12N5O4P
分子量 273.18600

生产方法：

异丙醇、吡啶和石油醚混合,冷却下滴加三氯化磷的石油醚溶液,反应后,过滤,滤饼用石油醚洗,合并滤液,减压浓缩后蒸馏,得亚膦酸三异丙酯。将该酯滴加到1-氯-2-氯甲氧基乙烷中反应,经减压蒸馏,得2氯乙氧甲基膦酸二异丙酯。将腺嘌呤悬浮于二甲基甲酰胺中,加入碳酸钾,滴加2氯乙氧甲基膦酸二异丙酯反应,过滤,减压浓缩,乙腈重结晶,得9-(2-二异丙氧基膦酰甲氧乙基)腺嘌呤。将该腺嘌呤悬浮于乙腈中,加入碘化钠和三甲基氯硅烷,回流反应,减压浓缩,加入水,以氨水调pH为7,再用乙酸调pH为4,过滤,用水重结晶得阿地福韦。将阿地福韦悬 浮于二甲基甲酰胺中,加入三乙胺、N,N′-二环己基-4-吗啉脒和特戊酸氯甲酯反应,经过滤、浓缩、甲苯提取、蒸干即得阿地福韦酯。