低剂量乙烷硒啉对HepG2细胞亚株的影响不同（英文）

【摘要】：作为一种合成的、有抗肿瘤活性的有机硒,乙烷硒啉可通过抑制硫氧还蛋白还原酶,导致其生物学底物硫氧还蛋白处于氧化状态,随后升高的细胞内活性氧引发细胞周期阻滞或触发凋亡。乙烷硒啉的低剂量作用尚未被研究。本研究中乙烷硒啉低剂量(1μM)定义为保持90%以上细胞存活的浓度。从单个HepG2细胞增殖而来的亚株(SM01,SM02,SM03)被用于低剂量乙烷硒啉效应检测。考察了低剂量乙烷硒啉对HepG2及其亚株的细胞周期转变、蛋白表达、集落形成、细胞球生长变化的影响。HepG2及其亚株对致死剂量的CDDP和5-FU显示了不同的敏感性。低剂量乙烷硒啉处理12h后S期比例升高,可在随后的12 h内部分恢复,其细胞内蛋白p53,NF-κB等尚未完全恢复。低剂量乙烷硒啉未抑制较小的细胞集落(直径100μm)形成,未影响HepG2和SM01的细胞球生长。低剂量乙烷硒啉可显著抑制SM03细胞存活、较大细胞集落(直径500μm)形成和细胞球生长,尽管SM03细胞蛋白水平恢复较快。总体上,HepG2及其亚株对与化学物和低剂量乙烷硒啉的反应不同,低剂量乙烷硒啉可抑制HepG2亚株(SM03)的存活和生长。 【作者单位】： 北京大学医学部药学院化学生物学系;天然药物及仿生药物国家重点实验室;
【关键词】： 低剂量 有机硒 细胞亚株 异质性 肿瘤细胞
【基金】：National Natural Science Foundation(Grant No.81372266) National Science and Technology Major Project,People’s Republic of China(Grant No.2011zx09101-001-03)
【分类号】：R96
【正文快照】： 1.Introduction As a synthesized antineoplastic organoseleniumcompound,ethaselen can induce apoptosis in approximatea dozen of cancer cell lines in vitro and in vivo[1–7].based on its specific inhibition of thioredoxin reductase(Trx R)in isolated redox s

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