水通道蛋白4在1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿中表达研究

【摘要】：目的探讨水通道蛋白4(AQP4)在1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)亚急性吸入所致中毒性脑水肿发生中的作用。方法无特定病原体级健康成年雌性SD大鼠,随机分为对照组(8只)、低剂量组(12只)和高剂量组(12只)。采用口鼻式动式吸入法染毒,3组大鼠1,2-DCE染毒剂量分别为0、600和1 800 mg/m3,连续7 d,8.0 h/d。染毒结束后,取大脑皮质行病理组织学检查,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大脑皮质组织中基质金属蛋白酶2(MMP2)、钠-钾-氯共转运体1(NKCC1)、AQP4的mRNA相对表达水平,采用免疫印迹法检测大脑皮质组织中AQP4蛋白相对表达水平。结果病理组织学检查结果显示,低剂量组大鼠可见大脑皮质血管周围组织疏松,血管组织间隙扩大;高剂量组大鼠可见较明显的大脑皮质或血管周围组织疏松和空泡,程度较低剂量组严重。分别与对照组及低剂量组比较,高剂量组大鼠大脑皮质MMP2 mRNA相对表达水平均升高[(1.07±0.41)vs(1.56±0.55),(1.21±0.59)vs(1.56±0.55),P0.05],AQP4 mRNA相对表达水平均下降[(1.03±0.25)vs(0.81±0.12),(1.00±0.20)vs(0.81±0.12),P0.05];3组大鼠大脑皮质NKCC1 mRNA相对表达水平比较,差异无统计学意义[(1.03±0.31)vs(1.14±0.43)vs(1.36±0.50),P0.05]。高剂量组大鼠大脑皮质AQP4蛋白相对表达水平低于对照组[(0.80±0.25)vs(1.19±0.42),P0.05]。结论 1,2-DCE亚急性吸入所致大鼠脑水肿是以血管源性为主的混合型脑水肿,其发病机制与AQP4的表达量改变有关。 【作者单位】： 中山大学公共卫生学院;山西医科大学公共卫生学院;广东省职业病防治院广东省职业病防治重点实验室;
【关键词】： -二氯乙烷 脑水肿 水通道蛋白 基质金属蛋白酶 钠-钾-氯共转运体 血管源性 细胞毒性
【基金】：国家临床重点专科建设项目(2011-09) 广东省自然科学基金(S2013010011816) 广东省职业病防治重点实验室(2012A061400007) 广东省医学科学技术研究基金(B2014017,A201470) 中山大学青年教师培育项目(15ykpy06)
【分类号】：R135.1
【正文快照】： 3.广东省职业病防治院,广东省职业病防治重点实验室,5103001,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane,1,2-DCE)在工业上被广泛用作黏合剂和溶剂,并用于氯代烃的生产[1]。1,2-DCE属高毒类神经毒物,易经呼吸道、消化道和皮肤吸收并快速分布到全身,特别是脂肪丰富的器官;中枢神经系统对1,

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