1,2-二氯乙烷及其代谢产物对人星形胶质细胞毒性研究

【摘要】：目的探讨1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)及其体内代谢产物对人星形胶质细胞(HAs)的毒性。方法取对数生长期的HAs建立离体细胞培养实验模型,分别采用不同剂量的1,2-DCE(5.00、10.00、25.00、50.00、100.00mmol/L)、2-氯乙醇(5.00、25.00、50.00、100.00、200.00 mmol/L)、2-氯乙醛(1.00、5.00、10.00、20.00、50.00mmol/L)和氯乙酸(0.01、0.05、0.10、0.50、1.00 mmol/L)对HAs进行染毒,培养24 h后,采用荧光倒置相差显微镜观察HAs形态,采用CCK-8比色法检测HAs的存活率和抑制率,估算24 h半抑制浓度(24 h-IC50),采用磷脂结合蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双标记流式细胞技术检测细胞的凋亡情况。结果染毒24 h后,1,2-DCE、2-氯乙醇、2-氯乙醛和氯乙酸均可使HAs发生不同程度的改变,表现为胞体变小、伪足变尖、胞内颗粒增多,细胞透明度下降,圆形悬浮细胞增多。随着1,2-DCE、2-氯乙醇、2-氯乙醛和氯乙酸染毒剂量的增加,HAs的细胞存活率均下降(P0.01),细胞抑制率均增加(P0.01),均呈剂量-效应关系;上述4种受试物对HAs的24 h-IC50分别为56.25、235.00、26.43和1.38 mmol/L。1,2-DCE、2-氯乙醇和氯乙酸均可诱导HAs凋亡,HAs的凋亡率与上述3种受试物的染毒剂量均呈正相关(P0.01)。结论 1,2-DCE及其代谢产物2-氯乙醇、2-氯乙醛和氯乙酸均可对HAs造成毒性损伤,并可诱导HAs发生凋亡,以氯乙酸毒性作用最强。 【作者单位】： 广东省职业病防治院广东省职业病防治重点实验室;广东省电力一局医院;
【关键词】： -二氯乙烷 -氯乙醇 -氯乙醛 氯乙酸 人星形胶质细胞 细胞毒性 半抑制浓度
【基金】：国家临床重点专科建设项目(2011-09) 广东省职业病防治重点实验室(2012A061400007) 广东省化学中毒与核辐射突发事件医学救援应急技术研究中心(2012A032100002) 广东省自然科学基金(S2013010011816) 广东省医学科学技术研究基金(B2014017,A2012068)
【分类号】：R114
【正文快照】： 1,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane,1,2-DCE)属于卤代脂肪烃族化合物,其在工业和农业生产中广泛应用,主要用于黏合剂、溶剂和氯代烃的生产[1-2]。1,2-DCE毒性较强,常可导致以中枢神经系统损害为主的职业性急性中毒[3],是目前较为常见且损害严重、病死率高的职业中毒之一。1,2-D

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