二氯甲烷对人类健康的影响:主要研究发现和科学问题

【摘要】：[背景]美国EPA的综合风险信息系统(IRIS)在2011年11月完成了对二氯甲烷毒理学综述的更新。[目的]本述评总结了这一综述中的主要结果和关键问题,包括暴露来源、识别潜在的健康影响和更新的基于生理学的药代动力学(PBPK)建模方法。[方法]对基础研究进行全面回顾,并对PBPK模型进行评价。[讨论]在若干经口和吸入暴露的动物研究中发现了肝脏毒性;神经系统的影响也是需要关注的潜在研究领域。二氯甲烷被列为可能对人类具有致癌性,其主要的证据基础是在雄性和雌性B6C3F1小鼠(吸入暴露)的两个部位(肝和肺)和雄性B6C3F1小鼠(饮用水暴露)的一个部位具有致癌作用。最近有关二氯甲烷的流行病学研究(2000年以来发表的7篇造血系统癌症研究)提供了更多的数据,增加了人们对其与非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤之间关联的关注。虽然数据库中仍存在诸多信息缺口,比如二氯甲烷基因毒性(即体内靶组织中的DNA加合物的形成和基因突变),DNA损伤测定的阳性结果与组织和/或物种谷胱甘肽-S-转移酶(GST)代谢活性的获得能力之间的关联,以及二氯甲烷诱发癌症的关键激活途径。IRIS评估中的创新之处在于专门针对推测的敏感基因型(GST-theta-1+/+)估计癌症风险,以及在PBPK建模中考虑生理学分布,该分布基于6个月至80岁所有个体的期望分布。[结论]2011年IRIS的二氯甲烷评估提供了对这一常用溶剂毒性的新认识。 【关键词】： 氯甲烷;非霍奇金淋巴瘤;激活途径;多发性骨髓瘤;癌症研究;流行病学研究;综合风险;常用溶剂;基因毒性;证据基础;
【分类号】：R114
【正文快照】： 原文详见:Environmental Health Perspectives,123(2):114-119.二氯甲烷对人类健康的影响:主要研究发现和科学问题@Paul M.Schlosser @Ambuja S.Bale @Catherine F.Gibbons @Amina Wilkins @Glinda S.Cooper[背景]美国EPA的综合风险信息系统(IRIS)在2011年11月完成了对二

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