君联医疗全球新药资讯速递

2019．9．2－2019．9．8，本周新药数据共7个，其中心血管3个，皮肤、抗感染、免疫和泌尿系统各1个。

一周要点速览

JAK－STAT信号通路功能广泛，不少企业都集中扎堆在这个方向进行开发。考虑全球已经有6个产品上市（集中在类风湿和骨髓纤维化），专利拥有者又是各药厂军阀（辉瑞、吉利德、礼来等），而且已经进化到2代产品（从pan－JAK到selective JAK），国内企业如何做出差异化，如何绕开专利，如何选择首选适应症，很快就会成为很现实的问题

日本住友预计将以30亿美元的预付款收购roivant旗下5家子公司的权益。Roivant创始人Vivek是最近5年生物技术领域突然冒出的一个神奇人物，毁誉参半，过去数年募集了20＋亿美元，核心工作是在各个专科领域单独成立子公司，然后license in相应产品。与福泰收购Semma这种成则上市血赚，输则下海搬砖的豪赌不同，住友这个操作更像是在不确定性中寻找稳定性，至于结果如何，let time do its job

在肿瘤药物研发中，一向是得肺癌者得天下。WCLC（world conference on lung cancer）已经召开，下周将推出肺癌专题，与大家一起聚焦该领域的前沿进展

药品研发动态

Concert Pharmaceuticals 的JAK1／2抑制剂公布治疗中

重度斑秃患者的2期结果，患者症状有显著缓解

Concert Pharmaceuticals公布了其正开发的JAK1／2抑制剂CTP－543，治疗中度至重度斑秃患者的2期临床试验结果

药物机理

CTP－543是Concert公司研究的用于治疗斑秃的药物，属于ruxolitinib的氘修饰形式

入组标准与实验设计

2期实验，安慰剂对照，2组剂量（每次8 mg或每次12 mg）

结果

相对于安慰剂，每天服用两次，24周以后，CTP－543能使50％以上的患者的症状得到显著缓解

基因泰克宣布其抗流感新药Xofluza（baloxavir marboxil），

在预防流感的3期临床研究中取得积极结果

罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其抗流感新药Xofluza（baloxavir marboxil），在预防流感的3期临床研究中取得积极结果

药物机理

Baloxavir marboxil是一款单剂量口服药物，通过抑制流感病毒中的cap－依赖型核酸内切酶（cap－dependent endonuclease），起到抑制病毒复制的作用

入组标准与实验设计

BLOCKSTONE是一项随机的3期暴露后预防研究，该研究的参与者都是流感患者的家庭成员

结果

与安慰剂组相比，与受感染的家庭成员接触后使用baloxavir marboxil进行预防性治疗，可将流感患病风险降低86％

Ardelyx宣布在研药物tenapanor，在治疗透析患者的高磷血症

的关键性3期试验中，达到主要和所有次要终点

Ardelyx公司宣布，其在研药物tenapanor，在治疗透析患者的高磷血症的关键性3期试验中，达到主要和所有次要终点，与磷酸盐粘合剂联用，显著降低患者血液中的磷酸盐水平

药物机理

Ardelyx公司的在研新药tenapanor是一种胃肠道中的钠离子转运蛋白NHE3的抑制剂

入组标准与实验设计

236例接受血液透析的CKD患者参与了这项随机双盲的3期试验，患者血磷浓度都≥5．5 mg／dL，且≤10．0 mg／dL

结果

与磷酸盐粘合剂的单独治疗相比，tenapanor与磷酸盐粘合剂的联合治疗使血磷浓度显著降低，每星期大约有两倍多的患者达到了＜5．5 mg／dL的血磷浓度治疗目标

Tenapanor的作用机理

数据来源：Ardelyx

阿斯利康公布了3期临床试验THEMIS的详细结果，

替格瑞洛（ticagrelor）可显著降低心血管事件的相对风险

阿斯利康（AstraZeneca）公布了3期临床试验THEMIS的详细结果，替格瑞洛（ticagrelor）和阿司匹林联合用药可显著降低心血管死亡、心脏病发作和中风的相对风险

药物机理

替格瑞洛是一种口服的腺苷二磷酸（ADP）受体可逆性结合拮抗剂。它可以选择抑制ADP的关键性受体P2Y12，抑制血液中血小板形成，因此可以减少复发性血栓形成

入组标准与实验设计

THEMIS试验于2014年初启动，招募了约19，000名无既往心肌梗死或中风的冠状动脉疾病和2型糖尿病患者，是目前为止在2型糖尿病患者中开展的最大规模随机试验

结果

与单用阿司匹林相比，替格瑞洛（ticagrelor）和阿司匹林联合用药可使心血管死亡、心脏病发作和中风的相对风险降低10％

The Medicines Company公布了RNAi疗法inclisiran的数据，

与他汀类药物联用时，inclisiran将坏胆固醇降低了54％

The Medicines Company公布了RNAi疗法inclisiran的详细数据，当与他汀类药物联用时，inclisiran将坏胆固醇降低了54％，这与现有PCSK9抑制剂在几个关键性试验中取得的成果相当

药物机理

Inclisiran是第一款降低LDL－C的RNAi疗法。它直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平

入组标准与实验设计

3期实验，1617名受试者为来自美国以外的患有动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）患者

结果

数据显示，当与他汀类药物联用时，inclisiran将坏胆固醇降低了54％

阿斯利康公布了SGLT2抑制剂Farxiga（达格列净）在治疗

心力衰竭患者的3期临床试验中的详细结果

阿斯利康（AstraZeneca）公司在欧洲心脏病学会年会（ESC2019）上公布了该公司的SGLT2抑制剂Farxiga（dapagliflozin，达格列净）在治疗心力衰竭患者的3期临床试验中的详细结果

药物机理

达格列净是一款“first－in－class”口服SGLT2抑制剂。它已经获得FDA批准，与饮食和锻炼一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制

入组标准与实验设计

在随机双盲、多中心、国际性3期临床试验中，射血分数下降心衰患者在接受标准疗法以外，接受达格列净或者安慰剂的治疗

结果

达格列净能够将心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡风险降低26％（HR＝0．74， 95％ CI：0．65，0．85，p＝0．00001），包括将心衰加重风险下降30％，将心血管死亡风险下降18％

达格列净作用机制

数据来源：阿斯利康

美国FDA批准勃林格殷格翰开发的Ofev上市，用于延缓

系统性硬化症相关的成人患者的肺功能下降

美国FDA批准勃林格殷格翰开发的Ofev（nitedanib）上市，用于延缓系统性硬化症（硬皮病）相关间质性肺病（SSc－ILD）成人患者的肺功能下降

药物机理

Ofev已经获得FDA批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF），这也是一种肺间质出现病变的疾病

入组标准与实验设计

在名为SENSCIS的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，总计576名患者参加了这一试验，实验周数为52周

结果

接受Ofev治疗的患者用力肺活量（FVC）下降速度为52．4毫升／年，安慰剂组为93．3毫升／年（p＝0．04）。这意味着Ofev将患者肺功能下降幅度减少了44％

其 他 资 讯

致力于开发靶向先天免疫系统的创新疗法的生物医药公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已与诺华（Novartis）公司达成研发协议。双方将协同开发抑制cGAS／STING信号通路的一系列创新免疫疗法，治疗多种严重炎症和自身免疫疾病

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布与Lupin Pharmaceuticals公司达成一项研发协议。本协议旨在将勃林格殷格翰的在研KRAS抑制剂与Lupin的新型MEK抑制剂（LNP3794）构成组合疗法，专注于治疗携带致癌KRAS基因突变的胃肠道、肺癌等癌症类型

Vertex Pharmaceuticals宣布已达成一项确定性协议，将以9．5亿美元现金收购生物技术公司Semma Therapeutics，该公司正在开发全球领先的干细胞衍生的人类胰岛作为 1 型糖尿病的潜在治愈性疗法

诺华一直对心血管药物Entresto寄予厚望，然而该药日前迎来了一场重大的试验挫折。一项Paragon－HF试验数据显示，尽管与缬沙坦相比，服用Entresto的心力衰竭患者的心力衰竭住院率和心血管死亡率降低了13％，没有达到统计意义的门槛，即没能达到试验的主要终点

日本住友预计将以30亿美元的预付款收购roivant旗下5家子公司的权益，同时日本住友制药还将获得Roivant Science公司10％的股份，以及收购另外6家企业的选择权。最终协议交易预计将于10月底正式达成。