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攻克臭名昭著癌基因,化不可能为可能

来源:智能网
时间:2021-02-01 12:04:25
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攻克臭名昭著癌基因,化不可能为可能文/陈根KRAS基因,也称鼠类肉瘤病毒癌基因。KRAS基因也是臭名昭著的癌基因,没有突变的KRAS基因被称为野生型KRAS基因,与之相对的则是突变

文/陈根

KRAS基因,也称鼠类肉瘤病毒癌基因。

KRAS基因也是臭名昭著的癌基因,没有突变的KRAS基因被称为野生型KRAS基因,与之相对的则是突变型KRAS基因。突变型的KRAS蛋白将不受上游通路的控制,持续处于激活状态,使细胞增殖不受控制,进而导致癌症的发生发展。

陈根:攻克臭名昭著癌基因,化不可能为可能

约有20%的肺癌患者存在KRAS基因突变,在北美人群中可达到30%。亚洲人群的突变概率约在10%,男性和吸烟患者的KRAS突变的优势人群。

长期以来,研究人员都在寻找抑制KRAS 突变的方法,但由于该基因无明显结合位点,这些探索几乎都以失败告终,而该基因也被认为是“不可成药”靶点。

现在,全球生物科技巨头安进公司公布了其备受瞩目的KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG 510)针对KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期临床结果,显示疾病控制率(DCR)达到80.6%,客观缓解率(ORR)为37.1%。

这项研究涉及126位KRAS G12C突变的NSCLC患者,这些患者每天接受一次960 mg的Sotorasib治疗,在12.2个月的中位随访时间后,超过80%的患者实现了疾病控制,43名患者肿瘤变小了,3名患者(2%)的所有癌症症状均得到消除,中位缓解时间为10个月,中位无进展生存期为6.8个月。

安进研发部执行副总裁David M. Reese博士表示,Sotorasib可能会成为第一个获批治疗这些患者的靶向药。而这对于抑制这一“不可成药”的靶点无疑是重大利好信息。

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