诺辉健康通过港交所聆讯，癌症早筛合规化加速

2020年11月10日,诺辉健康向港交所提交了自己的招股说明书。就在提交招股书前一天,2020年11月9日,诺辉健康刚刚拿到了国家药监局颁发的癌症早筛三类医疗器械注册证。这显然不是巧合,首款产品顺利拿下三类证是诺辉健康上市的重要依仗。这张三类证倾注了诺辉健康多年的心血,也成为了其发展中的一个重要里程碑。

2021年1月31日,港交所官网(披露易上)正式挂出诺辉健康的聆讯后资料集,代表着这家癌症早筛企业顺利通过了聆讯,IPO在即。国内的上市企业中,有癌症早筛业务的企业很多,但专注做癌症早筛的,诺辉健康还是第一家。

在一个仍处于发展期的赛道中,诺辉健康已经实现了怎样的销售数据?在常卫清拿下“中国癌症早筛第一证”之后,诺辉的下一步棋又将如何走?

招股书首披露:三位独立非执行董事

诺辉健康的故事有点像《中国合伙人》,同样是三位合伙人,朱叶青、陈一友、吕宁三个人是北大生命科学学院生物化学系的同班同学,因为同一个目标重聚到一起。从企业创立一路走到上市,三人熬过了创业的艰辛,并且始终明确各自的分工,互相扶持。朱叶青以CEO的身份负责战略、管理和运营,陈一友博士作为CSO把控研究方向,吕宁博士则以CTO的身份主管技术研发。

诺辉健康上市前融资情况

2016年创业伊始,诺辉健康的第一轮融资就获得了君联资本和软银中国两家大牌投资机构给出的2000万美元A轮融资。在随后的多轮融资中,两位老股东也多次增持,B轮加入的启明创投更是连投四轮,到最后一轮还引入了OrbiMed、礼来亚洲基金等国际顶尖投资机构。

除了投资机构相关的非执行董事之外,招股书中披露的三位独立非执行董事,更体现出诺辉健康的强大引力。

第一位,吴虹教授,北京大学生命科学学院院长兼讲席教授,也是欧洲分子生物学组织协会成员和美国科学促进会院士,多年来致力于肿瘤发生的分子机制和肿瘤治疗新途径方面的研究,尤其在PTEN信号通路的相关研究上卓有成就。

第二位,李国栋医生,香港医学专科学院荣誉院士,香港圣约翰救伤会总监、香港中文大学荣誉院士等。李国栋既是香港家庭医学的私人执业专科医生,又在2012年成为中国内地注册执业医师,在过去的二十年,持续积极参与和推动家庭医学相关的培训和发展。

第三位,余丹柯先生,最早在2000年前后任职于GE,历任多个财务岗位,后在金风科技、Lightway Australia Pty Ltd、天合光能、上海惠生集团等任首席财务官。

三位独立非执行董事,分别从科研、临床、财务三个不同方面,为诺辉健康未来的发展护航。

早筛市场开闸,消化道癌种当先

早筛是块巨大的蛋糕,数以亿计的高风险人群让这个市场成为了基因检测企业的兵家必争之地。

结直肠癌早筛人群数据

诺辉健康目前的主力产品,常卫清和噗噗管都聚焦于结直肠癌早筛。具体到结直肠癌,根据弗若斯特沙利文的相关报告,中国结直肠癌患者五年生存率为56．9%。但如果将患者群体聚焦到早期患者(原位癌尚未发生扩散和转移的患者),五年生存率可以达到90%以上;如果能够在发病前就及时发现癌前病变并切除病灶,患者的五年生存率更是接近100%。这让结直肠癌风险人群筛查的价值大大提高。

作为癌症早筛领域的头部企业,诺辉健康已经根据自己的定位和技术特点,构筑了一组完整的管线布局。几款产品围绕着粪便与尿液检测两大场景,聚焦于中国高发癌症的早筛早诊。

诺辉健康最新管线进展

其中的核心产品常卫清,已经在2020年11月获批上市,成为首款非辅助诊断定位的肠癌早筛产品;相应的风险评估算法也已经获浙江省药监局二类医疗器械注册证。噗噗管是普遍使用的便隐血检测产品,已经拿下二类医疗器械注册证。这两款产品是诺辉健康当下毫无疑问的拳头产品。

幽幽管是诺辉健康研发的基于粪便的胃癌自检产品,本次聆讯后资料集中最关键的信息更新,就是关于这款产品。就在诺辉健康提交招股书后不久,幽幽管完成了注册临床试验,并于2020年11月向国家药监局提交注册申请。

围绕着核心场景粪便检测,诺辉健康使用的相关设备、耗材,如粪便检验预处理装置(含样本保存技术)、核酸提取与纯化试剂获一类医疗器械备案证、全自动核酸提取仪等均完成了一类医疗器械备案。医学检验实验室也获得医疗机构执业许可证。

粪便检测之外,尿液检测宫颈癌产品宫证清,也准备在2021年开展注册临床试验。

常卫清:真正面向C端的早筛产品

产品管线中处于核心地位的,毫无疑问是刚刚拿下三类证的常卫清。

有Cologuard珠玉在前,粪便肠癌早筛一直被认为是最有突破潜质的癌症早筛细分赛道。诺辉健康的产品,就是直接对标Cologuard,并且从目前公布的Clear-C前瞻性临床试验结果上看,甚至在多项指标上优于Cologuard当初披露的注册临床试验结果。

结直肠癌检查的灵敏度达到了95．5%,较Cologuard当年的92%有进一步提升;在进展期腺瘤这项评估癌变风险的重要因素上,常卫清达到了63．5%,而当年的Cologuard只实现了42．4%;同时常卫清的阴性预测值达到了99．6%,几乎完全解决了Cologuard当年面临的假阳性问题;阳性预测值也达到了46．2%。

不得不承认的是,肠癌早筛的市场近两年正变得逐渐拥挤。就在最近,肠癌早筛市场上又迎来了一名新的竞争对手,艾德生物。2021年1月13日,药监局网站上公示,艾德生物的“人类SDC2基因甲基化检测试剂盒(荧光PCR法)”获批医疗器械三类证。

同样是三类证,诺辉健康能在当下的市场中处于优势地位,关键就在三类证上的细节说明上。

艾德生物的这款产品,与康立明生物此前获批的三类证同名。并且在“适用范围/预期用途”上,注明了“本试剂盒适用于临床医师建议做肠镜检测,但因病人依从性差或其它医学原因无法做肠镜检测患者的辅助诊断,不能作为肿瘤早期诊断或确诊的依据”。

此前其他肠癌早筛企业获批的三类证产品上都有类似的表述。一方面,这种表述明确的说明了“辅助诊断”再加上另一句话,“不能作为肿瘤早期诊断或确诊的依据”,则意味着使用这类产品并不完全适合C端用户场景。

而在常卫清三类证的“预期用途”中,写明了“用于对肠镜依从性差的结直肠癌高风险人群的筛查”,并且全文没有提到辅助诊断,也没有申明“不能作为肿瘤早期诊断获确诊的依据”。这就意味着常卫清可以直接切入到C端用户的使用场景中,而不必依赖于临床医生的判断,也就是诺辉健康常卫清在当前市场中的优势所在。

这种表述上的差异代表了国家药监局对于产品的认可。诺辉健康在过去的几年中耗费大量资源开展的Clear-C前瞻性研究,就是为了证明自己产品对于C端高风险人群的筛查价值,将常卫清的适用范围从临床上拓展到居家检测,让用户可以放心的享受便利。

国家药监局的背书,让常卫清能快速进入到各类筛查指南中。2021年1月15日常卫清进入中国首部结直肠癌筛查指南。该指南得到了国家卫健委疾控局委托和指导,国家癌症中心牵头,由中国结直肠癌筛查与早诊早治指南指定专家组历经9个月完成。同一天,北京早癌筛查规范化研讨会线上举办,研讨会上发布了由北京抗癌协会早癌筛查专业委员会牵头制定的《中国高发癌症早期筛查指南》。其中在结直肠癌的早筛方面,除了结肠镜检查和免疫化学法便潜血检查之外,多靶点粪便FIT-DNA联合检测也被列入结直肠癌早筛的项目中。北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳更是在介绍“多靶点粪便FIT-DNA联合检测”的资料页面上直接使用了常卫清的临床试验数据。

在常卫清的三类证正式获批之后,诺辉健康在C端的推广也可以做的更加积极。为了向全国范围推广自己的产品,诺辉健康自己正逐步扩大销售团队至千人规模,同时积极采取外部合作的方式,与各类终端合作伙伴合作推广。主要的外部合作来自于医院(316家)、体检机构(235家)、保险(36家保险公司)、网上医疗平台(78家),还有零售药店(457家)。这四类应用场景都直接面对C端消费者,能够最大化常卫清的适用范围优势。

突破疫情,回归增长

与产品不上市就没有营收的创新药企不同,诺辉健康已经正式开始多元商业化探索,并因此在过去几年中逐渐形成了稳定增长的经营收入。

诺辉健康部分财务数据

乍看起来,诺辉健康的财务数据似乎并不亮眼,但其实很多信息都没有在主表上体现。

先说收入部分,2019年诺辉健康的营收发生了大幅增长,并且主要营收来自于下半年常卫清的市场收入。而在2020年上半年,受疫情影响,以医院、体检机构等线下场景为主要销售渠道的诺辉健康受到了比较严重的冲击,但是在2020年下半年已经发生了明显的回升。诺辉健康在招股书中提及,“常卫清的出货量于2020年下半年迅速恢复,于2020年第三季度及2020年10月分別录得约61,400单位及23,100单位,较2019年同期,同比分別增加17．6%及46．4%”。考虑到2019年的营收主要来自于下半年的强势表现,2020年下半年再上一层楼的销售收入,可能拉动诺辉健康2020年全年收入迅速反超2019年。

如果再考虑到获批三类证打开的进院和C端推广渠道,诺辉健康在2021年的营收期望还是非常可观。

再说看起来问题最大的亏损。2020年上半年,诺辉健康亏损达5．53亿元,其中主要来自于4．82亿的“其他收益及亏损“。但实际上这部分亏损主要是由于融资带来的公允价值变动,并非经营亏损。除开这部分之外,真正来自于经营的亏损部分并不算高。

销售和研发开支会是目前诺辉健康在经营方面的主要亏损来源。目前早筛市场竞争激烈,尤其诺辉健康正处在刚刚拿证的关键推广期,在销售和分销方面的投入不可避免。而在研发方面,诺辉健康的主要投入在于几项注册临床试验的开展,比如常卫清的Clear-C临床试验和幽幽管的注册临床试验。2021年随着宫证清注册临床试验的申报开展,诺辉健康的研发开支可能继续维持在高位。

诺辉健康部分财务数据

亏损难以避免,但是诺辉健康已经储备了充足的资金应对未来的风险。截至2020年6月,诺辉健康仍保有5．34亿元的流动资产总额,同时流动负债只有约9273万元。14．43亿元的非流动负债看起来高,但其中13．77亿元来自优先股,只有约6700万元来自银行借款、租赁负债等实际产生的费用。因此实际上诺辉健康的资产负债率很低,即使不考虑本次上市募得的资金,大量的现金储备也保证了诺辉在短期内不会有资金方面的隐患。

作者:郝翰